Reduced lung fluid club cell secretory protein informs chronic lung allograft dysfunction risk
Notice bibliographique
Résumé
Background Lung transplant recipients with lower club cell secretory protein (CCSP) levels in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) early post-transplantation are at increased risk for chronic lung allograft dysfunction (CLAD). For CLAD risk stratification, we previously identified a potential risk threshold for reduced CCSP (protein-normalised CCSP <8.63 ng·µg −1 ). Here, we aim to validate this association in an independent patient set from a prospective observational cohort. Methods Total protein and CCSP were quantified in 1481 BALF samples collected over the first post-transplant year from 353 patients (validation cohort). A Cox model tested the association between time to first CCSP <8.63 ng·µg −1 and CLAD. If this threshold did not validate, we prespecified combining the discovery and validation cohorts to rederive a reduced CCSP risk threshold considering a larger number of CLAD events. In a subset, gene expression analyses were performed on allograft biopsies to examine molecular alterations at the time of reduced CCSP. Results BALF CCSP <8.63 ng·µg −1 in the first post-transplant year was not significantly associated with CLAD in the validation cohort (hazard ratio (HR) 1.41; p=0.208). However, in the combined cohort, a dense grid search, including the previously identified threshold of 8.63 ng·µg −1 , revealed that the threshold of 8.63 ng·µg −1 had the largest HR for CLAD. Iterative resampling demonstrated robust reproducibility of the association between BALF CCSP <8.63 ng·µg −1 and CLAD risk across the combined cohort. Biopsies corresponding to CCSP <8.63 ng·µg −1 had a pro-inflammatory profile. Conclusions Early post-transplant reductions in BALF CCSP identify lung recipients at increased CLAD risk and may associate with heightened allograft inflammation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».