Treatment Options After PD-1/PD-L1 Inhibitors in dMMR/MSI-H Colorectal Cancer: A Systematic Review (Preprint)
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND Colorectal cancer (CRC) is one of the leading cause of cancer-related mortality worldwide. Approximately 13% of CRCs exhibit microsatellite instability-high (MSI-H) or mismatch repair deficiency (dMMR), resulting in high tumor mutational burden and enhanced immunogenicity. These tumors are particularly responsive to programmed cell death protein 1 (PD-1) or programmed death-ligand 1 (PD-L1) inhibitors. However, despite the durable responses, up to one-third experience disease progression due to primary or acquired resistance. The optimal management strategy following progression on PD-1/PD-L1 inhibitors remains undefined. OBJECTIVE This systematic review summarizes current and emerging treatment options in this setting. METHODS A systematic search was conducted across PubMed, ProQuest, ScienceDirect, and ClinicalTrials.gov in September - October 2025. Eligible studies included case reports and observational studies involving patients with MSI-H/dMMR CRC who experienced progression after PD-1/PD-L1 blockade and received subsequent chemotherapy, targeted therapy, or combination immunotherapy. The risk of bias was evaluated using the Joanna Briggs Institute (JBI) Critical Appraisal Checklist for Case Reports and the Newcastle–Ottawa Scale for cohort studies. RESULTS A total of 504 studies were identified, of which one retrospective cohort study and eight case reports met the inclusion criteria, encompassing 38 patients with MSI-H/dMMR metastatic CRC (mCRC). Post–PD-1/PD-L1 inhibitor treatments included chemotherapy (FOLFOX, FOLFIRI, trifluridine/tipiracil), targeted agents (encorafenib, trastuzumab-based combinations), and immunotherapy rechallenge (nivolumab+ipilimumab or PD-1+anti-angiogenic therapy). All studies demonstrated a low risk of bias. The cohort study reported limited efficacy of chemotherapy (ORR 13%, median PFS 2.9 months, OS 7.4 months), whereas combination regimens especially PD-1 with bevacizumab or CTLA-4 blockade yielded durable responses up to 12–36 months. Most adverse events were Grade 1–2 and manageable. CONCLUSIONS Following progression on PD-1/PD-L1 inhibitors, conventional chemotherapy offers modest benefit in MSI-H/dMMR CRC, whereas combination strategies integrating immunotherapy or anti-angiogenic agents show greater and durable efficacy. Prospective studies are needed to define strategies after PD-1/PD-L1 inhibitor failure. CLINICALTRIAL PROSPERO database (registration number: CRD420251175508)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,014 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,006 | 0,006 |
| Bibliométrie | 0,005 | 0,006 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».