Platelet Factor 4 Antibody Persistence and Long-term Pathogenicity in Vaccine-induced Immune Thrombotic Thrombocytopenia
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia (VITT) is a transient prothrombotic process, although recent data suggest that VITT anti-platelet factor 4 (PF4) antibodies are more persistent than those in heparin-induced thrombocytopenia. OBJECTIVES: We sought to interrogate whether anti-PF4 antibody persistence in VITT is related to the continued persistence of antibody clones from the acute phase or to the development of novel anti-PF4 antibodies due to epitope spreading. METHODS: Samples from 6 patients with Ad26.COV2.S-associated VITT with a median time to follow-up of 244 days from acute presentation (range, 114-664 days) were studied in antigenic/functional assays and by mass spectrometry. One patient with ChAdOx1 nCoV-19-associated VITT was tested >4 years after acute presentation. RESULTS: Upon affinity-enrichment of anti-PF4 antibodies, mono/oligoclonal anti-PF4 antibodies were observed despite negative results in serum protein electrophoresis/"Mass-Fix" testing of native sera. Anti-PF4 antibody abundance decreased over time, with no evidence of novel anti-PF4 antibody production after acute presentation. Although previous studies indicate a stereotypical pairing of VITT antibodies with lambda light chains, 1 patient with VITT produced antibodies with a kappa light chain. Long-term thrombocytopenia/thrombosis was not seen in any of the 6 Ad26.COV2.S-associated VITT patients; however, platelet-activating anti-PF4 antibodies were seen 4 years after the acute event in an additional patient with ChAdOx1 nCoV-19-associated VITT with chronic low-grade thrombocytopenia. CONCLUSION: VITT, unlike monoclonal gammopathy of thrombotic significance, appears to be a monoclonal gammopathy of unknown significance-negative state, but it needs confirmation in larger studies. VITT antibodies can be composed of lambda or kappa light chains, and some patients with VITT exhibit persistent thrombocytopenia many years after the acute event.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».