Perturbation of multiprotein complexes in skeletal muscle induces protective proteases in the CNS that degrade pathogenic proteins
Notice bibliographique
Résumé
Many cellular functions rely on multiprotein complexes and their stoichiometric assembly. Reducing the levels of individual complex components can perturb this process and induce corrective stress responses. In addition to local outcomes, cellular stress in one tissue can induce long-distance responses in other tissues. Here, we used muscle-targeted RNAi to examine the systemic stress responses induced by muscle-specific genetic perturbation of four distinct multiprotein complexes: the sarcomere, mitochondrial respiratory complex I, proteasome, and VCP (valosin-containing protein) complex. Muscle-specific disruption of these four complexes produced largely overlapping transcriptional adaptations in the central nervous system (CNS), and these responses were centered on the upregulation of many proteases and peptidases. Testing in a retinal model of Huntington's disease demonstrated that several stress-induced proteases limit the accumulation of huntingtin-polyQ aggregates during aging, indicating that these proteases protect from pathogenic proteins. We next examined whether the myokine Amyrel is a possible mediator of this stress-initiated muscle-to-CNS signaling because of its previously reported role in inducing protease expression. Consistent with this model, Amyrel expression was transcriptionally induced in muscle by perturbation of each of the four multiprotein complexes. Moreover, experimental upregulation of Amyrel in muscle reduced the amount of pathogenic huntingtin-polyQ aggregates in the retina. Taken together, these findings indicate that Amyrel and protective proteases improve CNS proteostasis following the perturbation of multiprotein complexes in skeletal muscle. Thus, this study provides insight into a muscle-to-CNS signaling axis that conveys information on the stress status of multiprotein complexes.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».