Vascular dementia increases levels of methylenetetrahydrofolate reductase and cystathionine β-synthase in female patients and changes gene expression of acetylcholine and glutamate clathrin-sculpted transport vesicles
Notice bibliographique
Résumé
Deficiencies in one-carbon (1C) metabolism are linked to the onset of vascular dementia (VaD). Our previous work using mouse models has demonstrated that reduced dietary intake of folic acid or genetic deficiencies in 1C metabolism result in worse outcomes using a model of VaD. This study aims to provide a detailed molecular portrait of 1C metabolism within the context of VaD, shedding light on potential molecular mechanisms. In cortical post-mortem tissue from female and male VaD patients and controls we measured the folate receptor (FR) and 1C enzymes including methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR), thymidylate synthase (TS), choline acetyltransferase (ChAT), acetylcholinesterase (AChE), cystathionine β-synthase (CBS), with NeuN and DAPI as markers. Additionally, spatial transcriptomics was performed on 4 samples. VaD and gender impacted levels of FR. Both male and female VaD had increased levels of ChAT. Female VaD patients had higher levels of MTHFR and CBS when compared to males. Spatial transcriptomics revealed reduced expression of the glutamate and acetylcholine clathrin-sculpted transport vesicles and increase in glutamatergic neurons. VaD is a complex disease; the results of this study demonstrate that VaD impacts levels of 1C, as well as gene expression. Dietary supplementation with 1C may be beneficial for affected patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».