Real-world incidence, prevalence, and clinical impact of brain metastases in patients with ALK-positive metastatic non–small cell lung cancer treated with first-line ALK tyrosine kinase inhibitors
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: This real-world study evaluated the incidence and clinical impact of brain metastases in patients with anaplastic lymphoma kinase-positive (ALK + ) metastatic non-small cell lung cancer (mNSCLC) receiving first-line (1L) treatment with second- or first-generation ALK tyrosine kinase inhibitors (TKIs). METHODS: A retrospective analysis of patients with ALK + mNSCLC receiving 1L ALK TKI was conducted using Flatiron data. Baseline and incident brain metastases were assessed, and their impact on mortality was quantified using time-varying Cox proportional hazards models. RESULTS: Among 475 patients, 80 % received second-generation (n = 382) and 20 % received first-generation (n = 93) ALK TKIs. Baseline brain metastases were present among 32 % patients in second-generation cohort and 29 % in first-generation cohort. Among patients without baseline brain metastases, 5-year cumulative incidence of brain metastases during the follow-up period was 21 % in second-generation cohort and 25 % in first-generation cohort. In the second-generation cohort, patients who developed incident brain metastasis had a statistically significant 3-fold-higher risk of death (hazard ratio [HR], 2.97 [95 % confidence interval [CI], 1.59-5.53]) compared to those who did not develop incident brain metastases. In the first-generation cohort, the risk of death was numerically higher for patients with incident brain metastasis compared to those without (HR, 1.42 [0.58-3.51]), although this was not statistically significant, likely limited by the small sample size. Baseline brain metastases, compared with no baseline brain metastases, were not associated with a significantly increased risk of death, after adjusting for incident brain metastasis and other covariates. CONCLUSIONS: Brain metastases remains a clinically important concern in patients with ALK + mNSCLC treated with 1L ALK TKIs. Incident brain metastases were strongly associated with increased mortality, highlighting the need for CNS-penetrant 1L therapies with durable intracranial efficacy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».