The impact of tau deletion on Huntington’s disease: An in vivo perspective
Notice bibliographique
Résumé
Although an emerging body of evidence suggests that abnormal forms of tau are present and contribute to Huntington's disease (HD)-a genetic neurodegenerative disorder primarily characterized by the aggregation of the mutant huntingtin (mHtt) protein affecting cognitive, motor, and psychiatric function-it is not clear to what extent this is relevant to the disease phenotype, and hence future treatments. We therefore generated a novel murine model by crossing heterozygous zQ175 knockin HD mice with homozygous tau knockout mice (mTKO). Tau deletion exacerbated both motor and cognitive deficits in zQ175/mTKO mice, which was accompanied by increased mHtt aggregation and alterations in microtubule dynamics, including dysregulated expression of microtubule-associated proteins, aberrant perinuclear β-tubulin accumulation, and microtubule destabilization. Combined, our findings unveil a previously unrecognized protective role of non-hyperphosphorylated tau in maintaining cytoskeletal homeostasis in HD and highlight a functional overlap between tau and huntingtin in regulating aggregate dynamics and cytoskeletal integrity. Our findings complement previous reports suggesting that reducing tau levels could mitigate disease pathology in HD mouse models.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».