Efficacy and Safety of Olomorasib in Combination With Pembrolizumab in Treatment of Patients With KRAS G12C-Mutant Advanced NSCLC
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Immunotherapy-based regimens are the standard first-line treatment for KRAS G12C-mutant NSCLC, but outcomes remain suboptimal. Prior attempts to combine KRAS G12C inhibitors with immunotherapy have been challenged by toxicity. We report results from LOXO-RAS-20001, a phase 1/2 trial evaluating the combination of olomorasib with pembrolizumab in KRAS G12C-mutant NSCLC, including in first-line setting. METHODS: Patients with advanced KRAS G12C-mutant NSCLC in any treatment line, including prior KRAS G12Ci and immunotherapy were eligible. Any PD-L1 level (0%-100%) was permitted. Three dose levels of olomorasib (50, 100, and 150 mg twice daily) plus pembrolizumab were evaluated, focusing on 50 and 100 mg twice daily for safety and efficacy. RESULTS: A total of 99 enrolled patients had a median age of 68 (range, 42-83) years; 52% of tumors were PD-L1 0% to 49%, 36% were PD-L1 more than or equal to 50%, and 51% were first line. Of 93 patients treated at 50 or 100 mg twice daily, 76 (81.7%) experienced treatment-related adverse event (TRAEs) of any grade, most often, diarrhea (34.4%) and increased alanine aminotransferase/aspartate aminotransferase level (24.7%/22.6%). Grade more than or equal to 3 TRAEs were found in 33.3%. TRAEs led to olomorasib dose reductions in 20.4% and discontinuation of both therapies in 6.5% of patients. Among 91 efficacy-evaluable patients, at a median follow-up of 12.5 months (interquartile range, 6.2-16.9), objective response rate was 57.1% (95% confidence interval [CI], 46.3-67.5) across all PD-L1 expression levels, 73.9% (95% CI, 58.9-85.7) in first line, and 90% (95% CI, 68.3-98.8) in first-line patients with PD-L1 more than or equal to 50%. CONCLUSION: Olomorasib plus pembrolizumab demonstrated manageable safety and promising antitumor activity in patients with KRAS G12C-mutant advanced NSCLC across PD-L1 expression levels, especially in the high PD-L1 first-line setting.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».