Investigating Hepatocyte Nuclear Factor 4 Alpha as a Central Regulator of Kidney Graft Repair
Notice bibliographique
Résumé
Background: Kidney transplantation is the best treatment for end-stage kidney disease, but ischemia-reperfusion injury (IRI) harms all grafts. Previously, we showed better kidney function after IRI is tied to preserved expression of mitochondrial proteins in normothermic ex vivo kidney perfusion. We identified a regulator of these mitochondrial proteins, hepatocyte nuclear factor 4a (HNF4A), which may be a novel target for kidney repair. Our goal is to test if an HNF4A agonist, N-trans caffeoyltyramine (NCT), protects against IRI. Methods: We will evaluate NCT treatment in male and female primary proximal tubular cells (PTECs), and in male and female mice subjected to bilateral IRI. First, we inhibited HNF4A in primary PTECs, and then assessed gene expression, cell death and mitochondrial function. Lastly, kidney function and stucture of mice subjected to bilateral IRI were assessed on post operative day 2 and 14. Results: HNF4A inhibition in vitro increased PTEC death and decreased mitochondrial function. We developed a sex-specific model of bilateral IRI and demonstrated that warm ischemia (21-min males and 28-min females) impairs kidney function on post-operative day 2, indicated by elevated serum creatinine. Mice also developed tubulointerstitial fibrosis on post-operative day 14. Gene expression of Hnf4a and its targets (Cpt2, Etfb) and interactors (Ppargc1a, Ppara) all decreased on post operative day 2 and remained decreased on post operative day 14 in males. Conclusion: Based on the preliminary results, HNF4A is important for the metabolic function and viability of PTECs. If NCT reduces IRI by preserving mitochondrial function, it could be administered prior to transplantation to improve graft outcomes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».