Dual activity of low-molecular-weight polymeric β-cyclodextrins against tuberculosis
Notice bibliographique
Résumé
Tuberculosis remains the leading cause of death from infectious diseases. While effective therapies are available, their prolonged duration and severe adverse effects compromise patient adherence and promote antimicrobial resistance, highlighting the urgent need for innovative therapeutic approaches. We previously identified polymeric β-cyclodextrin (pβCD) as a promising drug delivery platform, possessing intrinsic antibacterial activity and serving as a carrier for the second-line drug ethionamide. Here, we investigated the biological properties of pβCD of different molecular weights. Strikingly, only the low-molecular-weight pβCD (LMW-pβCD) displayed antibacterial activity, in contrast to the high-molecular-weight one. Mechanistically, this activity was linked to the inhibition of Mycobacterium tuberculosis entry into macrophages through disruption of lipid rafts. Transcriptomic profiling further revealed that the LMW-pβCD also enhanced pro-inflammatory cytokine secretion, suggesting dual antimicrobial and immunomodulatory functions. Notably, linezolid, an important second-line anti-tuberculosis drug, was efficiently incorporated in pβCD, regardless of its molecular weight. These findings emphasize the critical importance of molecular weight in dictating pβCD bioactivity. Only LMW-pβCD combines antimicrobial and immunomodulatory activities with effective drug delivery, making it a promising candidate for the development of novel anti-tuberculosis therapies.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».