Renal Functional Reserve Predicts GFR Response to Empagliflozin but Not Linagliptin or Sulfonylureas in Patients with Type 2 Diabetes
Notice bibliographique
Résumé
Background: Glomerular hyperfiltration is common in type 2 diabetes (T2D) and may be due to reduced nephron number and/or altered intrarenal hemodynamics. Renal functional reserve (RFR), the kidney’s ability to increase GFR upon stimulation (e.g., a meal), can help identify single-nephron hyperfiltration in patients with preserved baseline (BL) whole-kidney GFR. We evaluated whether postprandial RFR is associated with an acute hemodynamic GFR response to SGLT2i empagliflozin (EMPA), DPP-4i linagliptin (LINA), or a sulfonylurea (SU) in T2D. Methods: This analysis pools data from two 8-week randomized, double-blind, parallel-group trials, including 71 T2D patients with preserved whole-kidney GFR (mean±SD age 65±7 yrs, 83% male, BMI 30.4±3.9 kg/m2, HbA1c 7.8±1.0%, measured (m)GFR 86.5±17.6 mL/min/1.73m2). Patients received EMPA (10mg; N=20), LINA (5mg; N=27) or SU (glimepiride 1mg or gliclazide 30mg; N=24), added to stable metformin. mGFR and effective renal plasma flow (ERPF) were determined by inulin/iohexol and PAH-clearance, respectively, based on timed urine sampling in fasting and post-protein-rich meal conditions. Intrarenal hemodynamics were calculated using Gomez-equations, and fractional sodium excretion (FENa) and systemic hemodynamics were also evaluated. Results: The meal increased mGFR (+7.3±1.7 mL/min/1.73m2; p<0.001) and ERPF (+44.3±14.9 mL/min/1.73m2; p=0.005), with a decrease in renal vascular resistance (RVR; −0.02±0.01 mmHg/L/min; p<0.001), likely driven by reduced afferent arteriolar resistance (−1068±241 dyne/sec/cm-5; p<0.001) and lower FENa (−0.21±0.05; p<0.001). Postprandial mGFR-changes correlated with BL HbA1c (r:0.29; p=0.032) but not with BL mGFR, and postprandial RVR change (r −0.57; p<0.001). After 8 weeks, mGFR tended to decrease with SU (p=0.054) and decreased with EMPA (−9.1±3.2 mL/min/1.73m2; p=0.016), with no effect with LINA. BL postprandial mGFR changes correlated with 8-week treatment-induced mGFR changes across all patients; strongly in the EMPA group (r:0.88; p<0.001), but not with LINA or SU. Conclusion: Postprandial RFR links to the acute GFR dip with EMPA, but not GFR changes in response to LINA or SU. As initial GFR-dipping is associated with long-term kidney benefit, RFR may be a potential biomarker to personalize SGLT2i-therapy. Funding: Commercial Support - Boehringer Ingelheim
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».