Nephrin Trafficking in the Mouse Model of Experimental Autoimmune Nephrotic Syndrome
Notice bibliographique
Résumé
Background: Nephrin is an essential protein expressed at the slit diaphragm of podocytes and plays a crucial role in maintaining the integrity of the glomerular filtration barrier. We previously developed a novel experimental autoimmune mouse model resembling idiopathic nephrotic syndrome in humans, induced by immunization with Crb2, a slit diaphragm protein that interacts with nephrin. While proper trafficking of nephrin to the podocyte surface is critical for its function, and impaired nephrin turnover contributes to podocyte injury, the mechanisms underlying nephrin trafficking in this model remain unknown. Methods: Cell surface nephrin expression following anti-Crb2 antibody stimulation was studied by biotinylation and western blotting using immortalized human podocytes. Nephrin expression and localization in mouse kidney were evaluated by western blotting and immunofluorescence staining. Markers of endocytosis and autophagy were used to identify the trafficking pathways involved. Results: Cell surface expression of nephrin was significantly reduced following anti-Crb2 antibody stimulation. In Crb2-immunized mouse kidney, nephrin staining intensity decreased, and its reduced expression was confirmed by western blotting. Nephrin showed increased colocalization with the endocytosis markers Rab5 and Rab7, indicating enhanced endocytosis. Furthermore, nephrin colocalized with the autophagy marker LC3. Triple staining for nephrin, LC3 and Rab7 was also increased, suggesting nephrin processing via the amphisomal pathway. Additionally, colocalization of nephrin with the lysosomal marker LAMP1 was increased, indicating lysosomal degradation of nephrin. Conclusion: Nephrin undergoes endocytosis and is degraded via the amphisome-lysosome pathway in the Crb2-induced nephrotic syndrome mouse model, providing new insights into the pathogenesis of podocyte injury in nephrotic syndrome.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».