Urinary Proteomic Changes Associated with a Healthier Kidney Phenotype After Dapagliflozin Therapy in Adolescent Patients with Type 1 Diabetes
Notice bibliographique
Résumé
Background: In youth, sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors (SGLT2i) demonstrate cardio-kidney-metabolic protection through attenuation of hyperglycemia and hyperfiltration. We investigated the effect of dapagliflozin on the plasma and urine proteome in youth with type 1 diabetes (T1D). Methods: Proteins were quantified using the SomaScan platform (plasma: 11k panel, urine: 7k panel) before and after 16 weeks of dapagliflozin 5 mg daily or placebo in youth with T1D from the randomized-controlled trial, Adolescent T1D Treatment with SGLT2i for hyperglycEMia & hyperfiltration Trial (ATTEMPT). SomaScan relative fluorescence units were log2 transformed post normalization. Linear mixed models were fit for each protein with treatment, visit, and their interaction as fixed effects, and a random intercept for participant. Multiple testing was controlled at false discovery rate (FDR) <0.05. Results: Participants (N=97) were 16.0±2.3 years, 47% male, with T1D duration 7.3±4.2 years, HbA1c 7.7±0.8%, and BMI 25.0±5.7 kg/m2. Mixed effects analyses of urinary proteins found 12 proteins involved in energy metabolism or epithelial repair that increased with dapagliflozin vs. placebo, while 74 proteins associated with tubular injury, fibrosis, and inflammation decreased. Urinary epidermal growth factor (EGF, a kidney protective factor) increased, while growth differentiation factor 15 (GDF15, a tubular stress marker) fell markedly. Pro-fibrotic and injury-associated markers, including tissue inhibitor of metalloproteinases-2 (TIMP2), matrix metalloproteinase-7 (MMP7), and insulin-like growth factor binding protein 2/5 (IGFBP2/5), were significantly reduced in urine with dapagliflozin. Conclusion: Dapagliflozin therapy in youth with T1D favorably shifted urinary protein signatures toward reduced tubular injury and fibrosis, while enhancing urinary markers of epithelial repair and kidney protection, underscoring the kidney-specific effects of SGLT2i. These findings provide molecular evidence supporting the kidney protective potential of SGLT2 inhibition in youth with T1D and highlight urinary proteomics as a sensitive tool for detecting early kidney-specific therapeutic effects. Funding: Private Foundation Support, Government Support - Non-U.S.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».