Intranigral injection of Alpha-Synuclein pre-formed fibrils leads to BBB compromise and Bilateral Dopaminergic Neurodegeneration in A53T Alpha-Synuclein transgenic mice
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Parkinson’s disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder characterized by alpha-(α)-Synuclein neuronal aggregation and loss of dopaminergic (DA) neurons. Developing animal models that replicate PD’s neuropathological phenotypes is critical for understanding its pathophysiology and evaluating potential therapeutic targets. In this study, we show that direct unilateral injection of human α-Synuclein PFFs into the Substantia Nigra (SN) of mutant A53T α-synuclein overexpressing mice induce bilateral phosphorylated α-Synuclein (pS129) pathology in the SN. This pathology spreads to the striatum, cerebral cortex, and midbrain within 60 days and is accompanied by neuroinflammation in the midbrain and cerebral cortex. Additionally, we observed synuclein-dependent neurodegeneration, with a 50% reduction in Tyrosine Hydroxylase (TH) intensity in the SN and a 40% reduction in Striatum, both bilaterally. The model also revealed a compromised blood-brain barrier (BBB) and T-cell infiltration in the PFF injected animals, correlating with pS129 pathology and neuroinflammation. Taken together, we developed a mouse model that recapitulates multiple PD phenotypes, providing a valuable platform for testing therapeutic strategies targeting human α-Synuclein pathology and for exploring CNS-peripheral immune interactions in PD. Graphical Abstract
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».