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Enregistrement W4416915850 · doi:10.1038/s41531-025-01180-z

TMEM175, SCARB2 and CTSB associations with Parkinson’s disease risk across populations

2025· article· en· W4416915850 sur OpenAlexaff
Wen-Hua Sun, Claudia Schulte, Thomas Gasser, Manuela Tan, Lasse Pihlstrøm, Pedro Chaná, Yeajin Song, Sara Bandrés‐Ciga, Cornelis Blauwendraat, Andrew Singleton, Mike A. Nalls, Hampton L. Leonard, Mie Rizig, Hirotaka Iwaki, Carlos Roberto de Mello Rieder, Ignácio F. Mata, Njideka Okubadejo, Emilia Gatto, Marcelo Kauffman, Claire E. Shepherd, Samson Khachatryan, Zaruhi Tavadyan, Julie Hunter, Kishore R. Kumar, Melina Ellis, Miguel E. Rentería, Sulev Kõks, Alexander Zimprich, Vítor Tumas, Sarah Camargos, Edward A. Fon, Ted Fon, Oury Monchi, Benjamin Pizarro Galleguillos, Patricio Olguı́n, Marcelo Miranda, M. Leonor Bustamante, Beisha Tang, Huifang Shang, Jifeng Guo, Piu Chan, Wei Luo, Gonzálo Arboleda, Jorge Orozco, Marlene Jiménez-Del-Río, Alvaro G. Hernandez, Mohamed Salama, Walaa A. Kamel, Yared Z. Zewde, Alexis Brice, Jean‐Christophe Corvol, Ana Westenberger, Christine Klein, Eva-Juliane Vollstedt, Harutyun Madoev, Joanne Trinh, Johanna Junker, Katja Lohmann, Anastasia Illarionova, Franziska Hopfner, Günter U. Höglinger, Lara M. Lange, Manu Sharma, Sergiu Groppa, Zih‐Hua Fang, Albert Akpalu, Georgia Xiromerisiou, Georgios M. Hadjigeorgiou, Efthimios Dardiotis, Ioannis Dagklis, Ioannis Tarnanas, Leonidas Stefanis, María Stamelou, Alex Medina, Germaine Hiu-Fai Chan, Nelson Yuk-Fai Cheung, Nancy Y. Ip, Phillip Chan, Xiaopu Zhou, Asha Kishore, K. P. Divya, Pramod Kumar Pal, Prashanth Lingappa Kukkle, Roopa Rajan, Rupam Borgohain, Andrea Quattrone, Enza Maria Valente, Micol Avenali, Lucilla Parnetti, Tommaso Schirinzi, Manabu Funayama, Nobutaka Hattori, Tomotaka Shiraishi, Altynay Karimova, Gulnaz Kaishibayeva, Cholpon Shambetova, Rejko Krüger, Ai Huey Tan, Azlina Ahmad‐Annuar, Shen‐Yang Lim, Yi Wen Tay, Shahrul Azmin, Nor Azian Abdul Murad, Daniel Martínez-Ramírez, Mayela Rodríguez‐Violante, Paula Reyes‐Pérez, Bayasgalan Tserensodnom, Rajeev Ojha, Tim Anderson, Toni L. Pitcher, Oluwadamilola O. Ojo, Jan Aasly, Shoaib Ur-Rehman, Mario Cornejo‐Olivas, Maria Leila M. Doquenia, Raymond L. Rosales, Ángel Viñuela, Е. А. Яковенко, Bashayer Al Mubarak, Muhammad Umair, Eng‐King Tan, Ferzana Amod, Jonathan Carr, Soraya Bardien, Beomseok Jeon, Yun Joong Kim, Esther Cubo, Ignacio Álvarez, Janet Hoenicka, Katrin Beyer, Sarah El-Sadig, Christiane Zweier, Paul Krack, Chin‐Hsien Lin, Ruey‐Meei Wu, Hsiu-Chuan Wu, Yih‐Ru Wu, Pin‐Jui Kung, Serena Wu, Rim Amouri, Samia Ben Sassi, A. Nazl Başak, Özgür Öztop Çakmak, Sibel Ertan, Gençer Genç, Alejandro Martínez-Carrasco, Anette Schrag, Anthony H.V. Schapira, Eleanor J. Stafford, Henry Houlden, Huw R. Morris, John Hardy, Nicholas Wood, Olaitan Okunoye, Rauan Kaiyrzhanov, Rimona S. Weil, Simona Jasaitye, Vida Obese, Camille Carroll, Claire Bale, Donald G. Grosset, Kin Y. Mok, Nigel Williams, Patrick A. Lewis, Seth Love, Simon Stott, Alberto J. Espay, Luca Marsili, Alyssa O’Grady, Bernadette Siddiqi, Bradford Casey, Brian P. Fiske, Charisse Comart, J Solle, Kaileigh Murphy, Maggie Kuhl, Naomi Louie, Sohini Chowdhury, Todd Sherer, Andrew K. Sobering, Cabell Jonas, Carlos Cruchaga, Caroline B. Pantazis, Claire Wegel, Deborah J. Hall, Ejaz A. Shamim, Jared Williamson, Ekemini Riley, Sonya B. Dumanis, Geidy E. Serrano, Thomas G. Beach, Honglei Chen, Ignacio Juan Keller Sarmiento, Niccolò E. Mencacci, Steven Lubbe, Joseph Jankovic, Miguel Inca‐Martinez, Joshua Shulman, Karen Nuytemans, Karl Kieburtz, Katerina Markopoulou, Kenneth Marek, Lana M. Chahine, Lauren Ruffrage, Marissa Dean, Lisa Shulman, Roger L. Albin, Roy N. Alcalay, Ruth Walker, Tao Xie, Tatiana Foroud, Duan Nguyen, Toan Nguyen, Masharip Atadzhanov

Notice bibliographique

Revuenpj Parkinson s Disease · 2025
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueParkinson's Disease Mechanisms and Treatments
Établissements canadiensMcGill University
Organismes subventionnairesInstitut National Du CancerChina Scholarship CouncilMichael J. Fox Foundation for Parkinson's Research
Mots-clésGenetic associationDiseaseGenome-wide association studyMissense mutationGenetic variantsGenetic testingGenetic variationAssociation testAssociation (psychology)

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Genome-wide association study of Parkinson's disease (PD) identified common variants associated with lysosomal mechanism, including TMEM175, SCARB2, and CTSB. We investigated the association between common and rare variants across populations using cohorts from the Global Parkinson's Genetics Program (GP2) (33,733 cases and 18,703 controls from ten ancestries). In the European cohort, we confirmed significant associations with PD risk for all known genetic risk variants across the three genes and TMEM175 p. Met393Thr as an independent genome-wide significant signal. Additionally, a novel independent signal, SCARB2 rs11547135, was detected. The burden analysis linked PD to SCARB2 in African American, Ashkenazi Jewish and East Asian cohorts. Single variants-based tests identified rare missense variants in SCARB2 in several populations. Our study reinforces the association of lysosomal genetic variants with PD risk, revealing genetic heterogeneity across populations.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,002
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,005
Score d'incertitude au seuil0,009

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,002
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,001
Bibliométrie0,0010,001
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0010,000
Science ouverte0,0000,001
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0020,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,020
Tête enseignante GPT0,308
Écart entre enseignants0,287 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations4
Publié2025
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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