Highly virulent Aerococcus viridans activates the RIPK3 signaling pathway, inducing necroptosis and inflammation in bovine mammary epithelial cells and murine mammary tissue
Notice bibliographique
Résumé
Aerococcus viridans (A. viridans), a conditionally pathogenic bacterium widely present in the environment, has been increasingly detected in bovine mastitis; however, its pathogenic mechanisms remain unclear. Necroptosis is a form of programmed cell death associated with bovine mastitis. The objective was to elucidate molecular mechanisms underlying induction of acute infection by virulent A. viridans, in two infection models, in vitro (bovine mammary epithelial cells) and in vivo (murine mammary gland). Compared to an avirulent strain, virulent A. viridans induced significantly higher levels of late apoptotic/necrotic bMECs, accompanied by increased LDH release and markedly elevated secretions of IL-1β, TNF-α and IL-6. Furthermore, the highly virulent strain activated RIPK3 and phosphorylation of MLKL, whereas the avirulent strain failed to activate this pathway. In addition, the highly virulent strain also induced severe mammary tissue damage and inflammatory cell infiltration in vivo, with extensive acinar destruction and high expression of p-RIPK3 and p-MLKL in mammary tissues, consistent with in vitro findings. In both infection models, a specific RIPK3 inhibitor (GSK872) markedly alleviated inflammation and tissue injury, reduced cytokine release and downregulated RIPK3-MLKL signaling induced by the highly virulent strain. We concluded that the molecular mechanism by which a highly virulent strain of A. viridans induces mastitis was activation of an RIPK3-dependent necroptosis pathway, providing a theoretical basis for development of novel therapeutic strategies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».