Immobilized IgG-containing immune complexes require platelets to recruit neutrophils during inflammation
Notice bibliographique
Résumé
During vascular injury, platelets are essential for halting bleeding and recruiting neutrophils to prevent microbial invasion. However, in antibody-mediated autoimmune diseases occurring without vascular damage, neutrophils infiltrate tissues and contribute to pathology. Here, we investigated whether the dependence of neutrophils on platelets is conserved in the context of antibody-driven inflammation. Using human cells from individuals with rheumatoid arthritis and a microfluidic system mimicking physiological shear over IgG-containing immune complexes, we demonstrate that despite expressing Fc receptors, neutrophils required platelets to stably adhere to immune complexes under flow. Platelet Fcγ receptor 2a (FcγRIIA) binding was critical for resisting shear stress, while neutrophils used FcγRIIA and FcγRIIIB for immune complex recognition. Platelet P-selectin binding to neutrophil P-selectin glycoprotein ligand 1 (PSGL-1) was essential for recruitment, whereas macrophage-1 antigen (Mac-1) was dispensable. In a mouse model of autoantibody-mediated arthritis, intravital imaging confirmed that neutrophil recruitment relied on PSGL-1. Importantly, expression of FcγRIIA aggravated arthritis, and blockade of PSGL-1, but not Mac-1, in these mice abrogated both the platelet and neutrophil interactions and disease. These findings identify key molecular interactions in platelet-neutrophil cooperation and reveal that platelets are essential enablers of FcR-mediated neutrophil adhesion in antibody-driven inflammation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».