Targeting immune evasion mediated by LOX-1+ neutrophils in Hodgkin Lymphoma via nanobodies antagonistic for CD39 enzymatic activity
Notice bibliographique
Résumé
Introduction Hodgkin Lymphoma is one of the most common malignancies in children and adolescent and a classic example of tumour-mediated immune evasion. Here, we interrogated the role of neutrophilic granulocytes in Hodgkin Lymphoma Methods We combined clinical data analysis, in vitro functional assays, flow cytometry, and transcriptomic profiling to investigate the systemic role and immunomodulatory potential of neutrophils in pediatric Hodgkin Lymphoma. Results We observed pronounced dysregulation at initial diagnosis, including elevated absolute neutrophil counts and significantly increased initial neutrophil to lymphocyte ratio in those with relapse. Further, we identified dysregulation of neutrophil-related cytokines in pediatric Hodgkin Lymphoma patients, implicating neutrophils in disease progression. In vitro exposure of healthy neutrophils to HL cell line supernatants induced morphological and phenotypic changes, including upregulation of LOX-1, a marker of immunosuppressive neutrophils. Functionally, these HL-primed neutrophils suppressed T-cell proliferation and cytokine secretion. Transcriptomic profiling confirmed a distinct program in HL-primed neutrophils, with upregulated genes related to ROS generation and innate immunity. Immunosuppression was partially reversed by ROS inhibition and substantially reversed by a biparatopic nanobody targeting CD39 enzymatic activity, identifying extracellular ATP degradation as a key suppressive mechanism. While neutrophils were scarce in tumour tissues, patient-derived serum induced similar immunosuppressive phenotypes in healthy neutrophils, confirming systemic modulatory effects. Conclusion These findings reveal that neutrophils are reprogrammed by HL to support immune evasion on a systemic level with CD39 as potential therapeutic target. Publication History Article published online: 02 December 2025 © 2025. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag KG Oswald-Hesse-Straße 50, 70469 Stuttgart, Germany
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».