Early life starvation and Hedgehog-related signaling activate innate immunity downstream of daf-18/PTEN and lin-35/Rb causing developmental pathology in adult C. elegans
Notice bibliographique
Résumé
Early life experiences such as malnutrition can affect development and adult disease risk, but the molecular basis of such protracted effects is poorly understood. In the nematode C. elegans, extended starvation during the first larval stage causes the development of germline tumors and other abnormalities in the adult gonad, limiting reproductive success. Insulin/IGF signaling (IIS) acts through WNT signaling and lipid metabolism to promote starvation-induced gonad abnormalities, but IIS-independent modifiers have not been identified. The tumor suppressor daf-18/PTEN inhibits IIS to suppress starvation-induced abnormalities, but we show that it also acts independently of IIS via lin-35/Rb, another tumor suppressor, to suppress such abnormalities. We found that lin-35/Rb and the rest of the DREAM complex repress transcription of the Hedgehog (Hh) signaling homologs ptr-23/PTCH-related, wrt-1/Hh-like, and wrt-10/Hh-like, which promote starvation-induced abnormalities. These Hh-related genes transcriptionally activate several genes associated with innate immunity in adults, which also promote starvation-induced gonad abnormalities. Surprisingly, we found that in addition to causing developmental abnormalities, early-life starvation induces an innate immune response later in life, leading to increased resistance to bacterial and intracellular pathogens. This work identifies a critical tumor-suppressor function of daf-18/PTEN independent of IIS, and it defines a regulatory network, including lin-35/Rb and DREAM, Hh-related signaling, and innate immunity pathways, that affects development of tumors and other developmental abnormalities resulting from early life starvation. By revealing that early-life starvation increases immunity later in life, this work suggests a fitness tradeoff between pathogen resistance and developmental robustness.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».