Type 2 Diabetes Mellitus, Cognitive Performance, and Incident Dementia; Identifying Mediating Pathways and Biomarkers From the Plasma Proteome
Notice bibliographique
Résumé
Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is associated with poorer cognitive performance and increased dementia risk. Pathophysiological mechanisms are not fully understood. In this prospective study of UK Biobank participants, (n = 9943 without T2DM, age = 56.3 ± 8.2 years, 55% female, n = 3752 with T2DM, age = 59.1 ± 7.7 years, 41% female), T2DM was associated with poorer attention (Hedges' g = -0.15[-0.17, -0.10]), processing speed (Hedges' g = -0.14[-0.17, -0.09]), and a higher risk of incident dementia over 15 years (HR = 2.13[1.74, 2.61]). Among 2923 proteins measured by Olink proteomics, 1739 were differentially expressed in T2DM. Four-way decomposition models of proteomic markers, and KEGG pathway analyses, were used to identify potential mediating and moderating effects of biological pathways on the association between T2DM and cognitive or dementia outcomes. For dementia, 230 protein mediators implicated inflammatory pathways (complement/coagulation cascades, cytokine-cytokine receptor interactions, and the janus kinase-signal transducer and activator of transcription signaling pathway), and 11 proteins implicated cholesterol/lipid metabolism as moderators (including apolipoprotein E, low-density lipoprotein receptor and prostaglandin reductase 1). Mediators with the highest accuracy to predict incident dementia in T2DM were glial fibrillary acidic protein (AUC = 0.71[0.67, 0.76]) and neurofilament light polypeptide (AUC = 0.71 [0.67, 0.75]). Multivariate proteomic/clinical models (AUC = 0.78 [0.75, 0.81]) improved accuracy beyond clinical risk factors alone (AUC = 0.74 [0.69, 0.78]). Subgroup analyses by sex, apolipoprotein E ε4 carrier status and age showed some features unique within strata. This study suggests potential targets within inflammatory, oxidative, angiogenesis-related, and metabolic pathways to mitigate cognitive decline and dementia risk in T2DM.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».