Genetic Spectrum of Negative Electroretinograms in a Predominantly Pediatric Cohort of 177 Patients
Notice bibliographique
Résumé
Purpose: The purpose of this study was to elucidate the common and rare genetic causes of negative electroretinograms (nERGs) and their association with systemic disease and with myopia in a predominantly pediatric cohort. Methods: Patients underwent electroretinogram (ERG) testing at the Hospital for Sick Children (Toronto) between 2007 and 2023. Negative ERG was defined as b/a amplitude of <1 to a dark-adapted 3.0 and/or 10.0 cd*s*m-2 stimulus. Genetic testing results were reanalyzed using American College of Medical Genetics guidelines. Genes accounting for <2.5% of cases were defined as rare. Results: Of 4347 ERGs performed, 293 (6.7%) cases had nERGs. Among these, 276 (94.1%) were classified as inherited; 193 had genetic testing. Of these, 177 (91.7%) had an established genetic diagnosis involving 41 genes. Major phenotypes included congenital stationary night blindness (CSNB, 55.4%), retinoschisis (18.6%), and photoreceptor dystrophies (17.5%). Both common (CACNA1F, RS1, TRPM1, NYX, and IDUA) and rare genetic associations were identified. Among patients with CSNB, postsynaptic ON-bipolar genes were associated with high myopia, increasing refractive error by -6.12 diopters (D). Collectively, rare causes affected the same number of cases as CACNA1F, the most frequently associated gene (27.7% each). Genetic etiology varied (23 genes; 31 cases) among photoreceptor dystrophies causing nERG. Systemic disease affected 31 cases. Five novel genetic associations (ABHD12, AP3B2, OAT, PCDH15, and PDE6A) were found. Conclusions: This study expands the genetic spectrum underlying nERGs, confirming prior associations and identifying five novel genes associations. We provide evidence for the role of ON-bipolar pathway in myopia development. In photoreceptor dystrophies, nERGs rarely occur and likely represent a transient epiphenomenon independent of the underlying gene or mechanism.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».