Priming of bone marrow stromal cells with the epigenetic modifier decitabine overcomes stroma-mediated resistance to bortezomib in multiple myeloma cells.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Title of the project Priming of bone marrow stromal cells with the epigenetic modifier decitabine overcomes stroma-mediated resistance to bortezomib in multiple myeloma cells. Introduction. In multiple myeloma (MM), the malignant plasma cells reside in the bone marrow microenvironment. Within this environment, MM cells are protected against anti-myeloma drugs through interaction with bone marrow mesenchymal stromal cells (MSCs). This form of stroma-mediated protection may partly explain poor treatment response in some MM patients. One approach to overcome this resistance is using a combination of drugs which target both the cancer cells and disrupt the above interaction at the same time. In this project we investigated whether pre-treatment (priming) of MSCs with an epigenetic modifier decitabine could overcome the above resistance when MM cells are exposed to the anti-myeloma drug bortezomib (BTZ). Methods. The luciferase-tagged MM cell line (U266) and the bone marrow MSC line (HS.5) were cultivated and maintained in their specific culture media. First, HS.5 cells were seeded on 96-well plates and treated with different doses of decitabine for 24h. Then, the decitabine was removed and wells washed, U266 cells were added on top of the HS.5 cells (co-culture), BTZ was added to the wells and plate incubation continued for another 24h. Finally, luminescence of the 96-well plate was measured using a luminescence plate reader to calculate % cytotoxicity. Results. MM cells’ death by BTZ was the highest in the absence of HS.5 cells (n=3, mean=67%), however, it was significantly reduced when MM cells were co-cultured with HS.5 cells (n=3, mean=44.5%, p<0.001) implying stroma-induced drug resistance. On the other hand, when HS.5 cells were primed with decitabine, cell death in MM cells was increased to the level close to MM cells’ death in monoculture (n=3, mean= 63.5%, p=0.171) indicating rescue effect of decitabine treatment of HS.5 cells.Conclusions. Our findings indicate that MSCs may at least partly employ an epigenetic mechanism to induce resistance to drugs in MM cells via direct interaction with latter cells. However, further investigation is ongoing to establish whether this could be a potential underlying mechanism.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».