Functional inactivation of duodenal ferroportin by hepcidin drives iron-dependent degradation of DMT1 in lysosomes
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Hepcidin regulates systemic iron homeostasis by inhibiting iron absorption and recycling through degradation of the iron exporter ferroportin in enterocytes and macrophages. While its effects on macrophages are well characterized, ferroportin regulation in duodenal enterocytes remains less understood. Several studies suggest that duodenal ferroportin is relatively resistant to hepcidin, implying tissue-specific regulatory mechanisms. To investigate this, we used wild-type and hepcidin-deficient Hjv⁻/⁻ mice, a model of hemochromatosis. Synthetic hepcidin administration significantly reduced plasma iron and ferroportin levels in the spleen and liver. In duodenal enterocytes, hepcidin decreased ferroportin and apical divalent metal transporter 1 (DMT1) in wild-type mice. In Hjv⁻/⁻ animals, where both transporters are overexpressed, hepcidin suppressed DMT1 but not ferroportin, yet duodenal iron levels increased—indicating functional ferroportin inactivation. This DMT1 suppression was reproduced in murine intestinal organoids treated with hepcidin or iron, regardless of ferroportin degradation. Short-term high-iron diet in wild-type mice or high-dose hepcidin in Hjv⁻/⁻ mice led to duodenal iron accumulation and degradation of both transporters. Notably, DMT1 (but not ferroportin) degradation was partially rescued by the lysosomal inhibitor chloroquine. These findings demonstrate that hepcidin can degrade duodenal ferroportin under physiological expression, but higher doses are needed when it is overexpressed. Even when hepcidin fails to degrade ferroportin, it can still occlude its iron export channel, leading to intracellular iron accumulation and iron-dependent lysosomal degradation of DMT1. Thus, hepcidin controls iron absorption through dual targeting of duodenal iron transporters via distinct mechanisms: direct functional inactivation of ferroportin that indirectly triggers DMT1 degradation.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».