Transferrin receptor 2 (Tfr2) is necessary for hepcidin induction in mice with hepatocyte-specific transferrin receptor 1 (Tfr1) deficiency
Notice bibliographique
Résumé
Abstract In hepatocytes, transferrin receptor 1 (Tfr1) does not have a major role in iron acquisition but rather controls signaling to the iron hormone hepcidin via its interaction with the hemochromatosis protein Hfe. Hepatocellular Tfr2, a Tfr1 homologue, operates as an iron sensor and direct regulator of hepcidin. We generated TfrcAlb-Cre;Tfr2Alb-Cre mice with hepatocyte-specific ablation of both Tfr1 and Tfr2 to study implications in iron homeostasis. These animals are viable and phenocopy Tfr2Alb-Cre mice by developing systemic iron overload. Only Tfr1-proficient primary hepatocytes from Tfrcfl/fl;Tfr2fl/fl and Tfr2Alb-Cre mice could internalize fluorescent AF647-transferrin, arguing against a significant contribution of Tfr2 in uptake of transferrin-bound iron. After prolonged (12 weeks) dietary iron restriction, Tfr2-deficient livers from TfrcAlb-Cre;Tfr2Alb-Cre and Tfr2Alb-Cre mice had indistinguishably low Hamp mRNA levels and iron content, even though Tfr1 was robustly upregulated in the latter. Under these conditions, Tfr2-proficient livers from TfrcAlb-Cre mice had significantly higher Hamp mRNA levels, presumably because Tfr1 disruption “liberates” Hfe. Following short-term (6 h) exposure of iron-deficient animals to a high-iron diet, iron-dependent Hamp mRNA induction was evident in TfrcAlb-Cre but not in TfrcAlb-Cre;Tfr2Alb-Cre mice. These findings suggest that “liberated” active Hfe can only induce hepcidin in the presence of Tfr2. Our data demonstrate that transferrin receptors are dispensable for hepatocellular iron supply, while Tfr2 is essential for iron signaling to hepcidin in Tfr1-deficient hepatocytes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».