L-arginine-induced chronic pancreatitis in mice: Evaluating effects of pirfenidone and simvastatin
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND Chronic pancreatitis is a progressive, debilitating condition with no standardized treatment. Pirfenidone and simvastatin are potential therapeutic agents that exert anti-inflammatory and antifibrotic effects on pancreatic acinar cells. AIM To evaluate the synergistic effects of pirfenidone and simvastatin in an L-arginine-induced chronic pancreatitis model in mice. METHODS A preclinical, 7-week study was performed using a mouse model of L-arginine-induced chronic pancreatitis. The mice were divided into five groups: Normal control; model control; pirfenidone-treated; simvastatin-treated; and combination-treated (pirfenidone + simvastatin). Treatment started in week 3 after disease induction. Mice were euthanized at weeks 4 and 7 for blood collection and tissue sampling for histological and biomarker analysis, including cytokines, oxidative stress markers, and indicators of fibrosis. RESULTS Combination therapy significantly reduced levels of tumor necrosis factor-alpha (11.10 ± 1.57 pg/mL vs 24.30 ± 2.00 pg/mL), interleukin-10 (11.70 ± 1.12 pg/mL vs 19.60 ± 1.27 pg/mL), and transforming growth factor-beta 1 (236.13 ± 6.95 pg/mL vs 550.52 ± 42.18 pg/mL) at week 7 (P < 0.05 vs model control). The glutathione peroxidase 1 level increased across all treatment groups, significantly in the pirfenidone-treated group (5.47 ± 0.34 IU/mL vs 5.04 ± 0.43 IU/mL; P < 0.05). Lipid peroxidation levels decreased significantly in the combination-treated group (111.87 ± 7.36 mmol/mL vs 192.85 ± 0.98 mmol/mL; P < 0.05). Histology revealed extensive collagen accumulation and damage to the exocrine pancreas in the model control group (vs treatment groups). Combination therapy elicited the least damage. CONCLUSION Combination of pirfenidone and simvastatin demonstrated a synergistic therapeutic effect in reducing inflammation, fibrosis, and oxidative stress in an L-arginine-induced chronic pancreatitis mouse model, suggesting promise for chronic pancreatitis management.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».