Loss of Parkinson Disease Protein 7 (PARK7) upregulates ROS and cell migration and is associated with recurrent pregnancy loss
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Successful implantation is dependent on a synchronous dialogue between several proteins that act to control cellular dynamics including actin and microtubule reorganisation and cell motility. An impaired crosstalk can lead to complications including recurrent pregnancy loss (RPL) though the precise mechanisms remain unclear. Parkinson disease protein 7 (PARK7; encoding DJ-1), characterised for its participation in neurodegeneration, has emerged as a novel cytoskeletal and antioxidant regulator however, the role of DJ-1 in early pregnancy is unknown. METHODS: We employed systems biology approaches and functional studies in both human and murine models to examine the expression and role of DJ-1 during the window of implantation. LC–MS/MS proteomics analysis was conducted to identify proteins with differential expression between decidualized endometrial stromal cells (EnSC) with and without DJ-1 knockdown. Further, DJ-1 expression was manipulated using loss and gain of function strategies to investigate its impact on reactive oxygen species (ROS), the actin cytoskeleton and cellular motility. Lastly, knockdown of Palladin (a key actin regulator) and overexpression of Glutathione peroxidase 3 (GPX3) were used to investigate the downstream effects. RESULTS: Endometrial DJ-1 had the highest expression during the implantation window and loss of DJ-1 was associated with pregnancy loss in both humans and mice. The proteomics data revealed dysregulation of cytoskeletal protein, Palladin and antioxidant enzymes. Knockdown of DJ-1 using siRNA led to elevated ROS levels, increased actin polymerisation and resulted in increased cell motility towards aneuploidic signals. Conversely, DJ-1 overexpression led to the reversal of these effects. Moreover, knockdown of downstream target Palladin restored abnormal actin polymerization and prevented cell motility towards aneuploidic chemotactic signals. Further, overexpression of GPX3 mitigated ROS production and restored cell migration. CONCLUSIONS: Taken together, our findings identified an unexpected function of the DJ-1-Palladin axis in the endometrium and its function as a redox-sensitive chaperone and in cytoskeleton remodelling and migration. Thus, uncoupling of this axis may result in adverse pregnancy complications including recurrent pregnancy loss.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».