Aryl Hydrocarbon Receptor Activation Mediates Acute Lethality and Developmental Toxicity of Polychlorinated Diphenyl Ethers in Vertebrates: Mechanistic Insights and Implications for Toxicity Equivalency Factor Frameworks
Notice bibliographique
Résumé
The toxicological mechanism(s) of polychlorinated diphenyl ethers (PCDEs) in vertebrates remains unresolved. To test the hypothesis that PCDE-induced acute lethality and developmental toxicity are mediated by aryl hydrocarbon receptor (AHR) activation, wild-type, Tg(cyp1a:gfp) transgenic, and Ahr2-null zebrafish were exposed to 11 PCDE congeners commonly detected in the environment. Compared to wild-type zebrafish, where Ahr2 activation was confirmed by robust GFP induction in Tg(cyp1a:gfp) larvae, Ahr2-null larvae exhibited significantly reduced mortality and malformation percentages (e.g., 68.7–78.8% and 48.3–97.2% lower for three highly potent congeners CDE 15, 37, and 118, respectively), demonstrating Ahr2 as the primary mediator of PCDE-induced toxicity. Furthermore, complementary in vitro species-specific luciferase reporter gene (LRG) assays revealed significant dioxin-like activities of PCDEs in zebrafish, avian (chicken, pheasant, quail), and rat models, with interspecies potency variations of up to 27,000-fold. Notably, some PCDEs exhibited relative potencies comparable to or exceeding those of known dioxin-like compounds, including HO-/MeO-polybrominated diphenyl ethers, polychlorinated diphenyl sulfides, and several highly halogenated dibenzo- p -dioxins and dibenzofurans. Overall, these findings indicate that AHR activation serves as the primary molecular mechanism underlying the toxicity of PCDEs in vertebrates and provide critical data for ecological risk assessment. Given their structural similarity to dioxins and significant bioaccumulation potential, PCDEs should be considered for inclusion in global toxicity equivalency factor frameworks.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».