A Phase I Randomized Trial of Topical Insulin for Glaucoma: Safety and Efficacy Outcomes
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE Insulin is neuroprotective in mouse and non-human primate models of glaucoma. Here we evaluate the safety and efficacy of topical insulin in human patients with glaucoma. METHODS This prospective study of once-daily topical insulin for glaucoma was conducted in two parts: an open-label dose escalation phase evaluating low (100 units/mL) and high doses (500 units/mL), followed by a randomized, masked trial comparing low and high dose topical insulin. The worse-affected eye served as the study eye while the contralateral eye served as a control. The primary endpoint was safety and tolerability, monitored by recording adverse events (AEs), intraocular pressure (IOP), and serum blood glucose and potassium levels. Secondary endpoints included structural and functional testing including visual acuity (VA), 24-2 Humphrey visual field (HVF), optical coherence tomography (OCT), and macular and peripapillary flavoprotein fluorescence (FPF). RESULTS Safety and tolerability were favorable for topical insulin at both doses, with no serious AEs. The most frequent AE was transient stinging, resolving almost immediately following application to the study eyes. Blood glucose levels remained consistently stable before and after insulin administration for all groups. In Group 3, five out of 15 study eyes showed an increase of average retinal nerve fiber layer (RNFL) thickness by 5 μm or more, compared to 0 of 12 fellow eyes from baseline to the 1-month visit (p=0.0476). On average, study eyes showed a larger increase in RNFL thickness compared to fellow eyes (1.11 μm in fellow eyes vs. 2.50 μm in study eyes) with no evidence of cystoid edema, and no difference detected between the two dose levels. The RNFL increase reversed to baseline by 1 month following cessation of insulin treatment. There were no changes in HVF or FPF during a 4-week administration period. CONCLUSIONS The application of topical insulin proved safe and well-tolerated among patients with glaucoma. Notably, one month of topical insulin led to a significant, reversible increase in RNFL thickness, indicating evidence for pharmacodynamic effect at the retina after topical delivery. These data support study initiation to evaluate topical insulin's neuroprotective or neuroenhancement effects.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».