A tailored <i>in vivo</i> CRISPR screen identifies <i>BAP1</i> as a potent tumor suppressor of soft tissue sarcoma
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Undifferentiated pleomorphic sarcoma (UPS) is one of the most common soft tissue sarcomas (STS) in adults. Despite decades of research, therapeutic advancements for STS, including UPS, have remained limited. The genetic complexity of UPS, characterized by the absence of recurrent driver oncogene mutations, has hindered the development of effective targeted therapies beyond conventional chemotherapy and immunotherapy. To address this challenge, we conducted a customized in vivo CRISPR/Cas9 screen in mice to systematically identify potential tumor suppressors involved in UPS development. Our screen revealed BRCA1-associated protein 1 (Bap1) as a potent tumor suppressor in STS. Using total RNA sequencing, multiplex immunohistochemistry, and flow cytometry, we found that Bap1 -deficient mouse sarcomas exhibit significant immune suppression. Further analysis indicated that polo-like kinase 1 (Plk1) is essential for the survival of Bap1 -deficient sarcomas. Treatment with volasertib, a Plk1 inhibitor, markedly inhibited tumor growth in both syngeneic and spontaneous mouse models of Bap1 -loss sarcoma. In conclusion, our findings suggest that PLK1 inhibition, or combined with immunotherapy, may represent a promising targeted therapeutic strategy for tumors lacking BAP1 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».