Mammalian Neuraminidase-1 is a Critical Target of Thromboxane Induced T-Cell Immunosuppression
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Aspirin or celecoxib in combination with chemotherapy significantly reduced the risk for disease recurrence and improved survival after colorectal cancer surgery in the approximately 20% of patients harbouring activating mutations in the PIK3CA gene 1-3 . The biological mechanisms behind the anti-cancer effects of these medications are an area of intense research interest. Recently, Yang et al. 4 found that platelet-derived thromboxane A 2 (TXA 2 ) inhibits T-cell activity through the expression of the guanine exchange factor ARHGEF1, and that aspirin was able to inhibit ARHGEF1 expression and preserve T-cell functionality and cancer immunity by blocking TXA 2 production 4 . TXA 2 production is inhibited by the effect of aspirin on cyclooxygenase-1 (COX-1). Celecoxib, a selective COX-2 inhibitor, does not inhibit platelet TXA 2 production but has shown almost identical efficacy to aspirin in controlled clinical trials 3 . Here, we show that the enzyme mammalian neuraminidase 1 (NEU1) is involved in the activation and downstream signaling of the TXA 2 receptor (TP) on T cells in response to TXA 2 . Both aspirin and celecoxib significantly inhibited TXA 2 -induced NEU1 activity and reduced ARHGEF1 expression. This regulation of the TP receptor by NEU1 may explain why aspirin and celecoxib demonstrated comparable clinical efficacy despite only aspirin being able to inhibit TXA 2 synthesis. Targeting NEU1 may provide a novel therapeutic strategy against cancer cell metastasis by preserving a functional T-cell response against cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».