Human hepatic stellate cells orchestrate the accumulation and function of CD103 <sup>+</sup> tissue-resident CD8 <sup>+</sup> T-cells in liver fibrosis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Tissue-resident memory cells (T RM ) contribute to protective and pathogenic responses in the liver, yet precisely how hepatic T RM adapt and integrate cues from the underlying stroma and extracellular matrix (ECM) in chronic liver disease (CLD) has yet to be fully defined. Here we describe a role for activated myofibroblast-like hepatic stellate cells (HSCs) in the accumulation and in situ localisation of CD8 + T RM in the CLD liver. Activated HSCs drive a program of tissue residence in activated, tissue-infiltrating CD8 + T-cells in a TGFβ-dependent manner. We show upregulation of CD103, ECM-binding integrins and adhesion molecules driven by TGFβ which together contribute to the sequestration of T RM within the ECM-rich fibrotic niche. Ex vivo , hepatic CD103 + T RM correlate with the extent of ECM deposited, express an altered repertoire of co-stimulatory and co-inhibitory receptors, transcriptional regulators of cellular exhaustion and produce less proinflammatory mediators upon TCR engagement in CLD than in health. Through expression of several co-inhibitory ligands, we further demonstrate the potential for activated HSCs to acquire an immunomodulatory phenotype and limit the capacity of CD103 + T RM to produce anti-viral and anti-tumour mediators upon antigen encounter. Finally, we demonstrate that strategies to block such regulatory pathways, including the PD1:PD-L1/PD-L2 axis, have the potential to restore the antigen-specific effector function of tissue-compartmentalised CD103 + T RM and thus contribute to improving the effectiveness of local immunosurveillance in CLD. One Sentence Summary: Activated hepatic stellate cells characteristic of liver fibrosis orchestrate an accumulation of a CD103 + T RM population with a reduced capacity for antigen-specific effector function in human CLD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».