Nucleic acid strand length governs mitochondrial reprogramming and mtROS-associated antiviral responses following TLR3 engagement
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Mitochondria are important rheostats that regulate innate sensing processes by producing energy, biosynthetic precursors, and bioactive molecules that affect cellular signaling. When viral nucleic acids engage endosomal and cytosolic pattern recognition receptors (PRR), antiviral immune responses are supported by mitochondrial remodeling but the role of mitochondria in fine tuning ligand-specific responses remains incompletely understood. For example, endosomal TLR3 can detect various lengths of dsRNA (0.4-8 kb) ranging from viral segmented genomes or endogenous nucleic acids have been shown to induce distinct cytokine profiles. However, it is unclear if these differences are associated with differential mitochondrial remodeling. Here, we report that TLR3 engagement with both high (HMW; 1.5-8 kb) or low molecular weight (LMW; 0.2-1 kb) Polyinosinic:polycytidylic acid (Poly(I:C)) is associated with reduced but sustained oxidative phosphorylation (OXPHOS) activity and increased mitochondrial reactive oxygen species (mtROS) production/accumulation to support antiviral responses in bone marrow-derived macrophages (BMDM). They differed in the amount of mtROS production, their spare respiratory capacity (SRC) and their mitochondrial membrane potential (MMP). Interestingly, while uncoupling protein 2 (UCP2) was found required for antiviral cytokine production, it did not contribute to ligand specific responses. Dynamic modulation of complex I of the electron transport chain (ETC), however resulted in the differential accumulation of mtROS (HMW>LMW). Further, selectively targeting the mtROS derived from Complex I leads to augmented type I IFN production. Overall, these findings highlight that targeting specific sources of mtROS without affecting electron flow may be a potential avenue for specific augmentation of antiviral responses during viral infections.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».