Discovery of MBL-AB01: a novel antibacterial xanthone antibiotic with high activity against methicillin-resistant <i>Staphylococcus aureus</i>
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT A novel compound denoted MBL-AB01 was isolated from a marine Actinoalloteichus , which belongs to a rare and underexplored class of Actinobacteria . This work demonstrates that the novel compound MBL-AB01 shows very high activity in vitro against six methicillin-resistant Staphylococcus aureus strains, and high activity against a panel of three other Gram-positive strains, including a vancomycin-resistant Enterococcus faecium . Structure elucidation of the compound revealed that MBL-AB01 is a polycyclic xanthone antibiotic closely related to the bioactive compounds: xantholipin and lysolipin. This class of antibiotics has caught interest due to its unique chemical structure and diverse biological activity. The gene cluster encoding MBL-AB01 production was identified, and the individual genes within the cluster were annotated along with proposed functional roles. The compound was produced by bioreactor fermentations, and significantly higher yields of MBL-AB01 were obtained after classical mutagenesis and fermentation process improvements. IMPORTANCE Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections have become a great challenge in hospitals over the last decades, and MRSA is currently one of the six pathogens on the World Health Organization priority list. Here, we demonstrate that the novel antibiotic MBL-AB01 has excellent antibacterial properties against six S. aureus strains, including MRSA. MBL-AB01 belongs to the poorly explored class of polycyclic xanthones, thereby fulfilling innovation criteria for the development of new antibiotics. The compound can be produced in sufficient amounts for early formulation development and pre-clinical trials.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».