Combined Histological and Proteomic Analysis Reveals Muscle Denervation in KMT5B-Related Neurodevelopmental Disorder: A Case Report
Notice bibliographique
Résumé
Background: Patients with neurodevelopmental and neuromuscular disorders often show overlapping clinical phenotypes. Pathogenic variants in KMT5B, a histone lysine methyltransferase, have been linked to neurodevelopmental disorders, yet their effects on human skeletal muscle remain unexplored. We report on a patient with KMT5B-linked disease who presented to a neuromuscular specialty clinic with significant involvement of skeletal muscle, where a multi-omics approach established the genetic diagnosis and revealed neuromuscular findings relevant for diagnosis, care and rehabilitation. Methods: Whole-exome sequencing was performed from blood and data was analyzed using the RD-Connect Genome Phenome Analysis Platform. Histological analysis and proteomic profiling were performed on muscle tissue. Results: Whole-exome sequencing revealed a pathogenic heterozygous variant (c.554_557del, p.Tyr185Cysfs*27) in KMT5B. Histological examination revealed fiber-type grouping, angular fibers, increased fast-twitch fiber proportion, and lipid droplet accumulation, indicative of muscle denervation. Proteomic profiling identified 77 dysregulated proteins, including upregulation of sarcomeric proteins, mitochondrial and glycolytic enzymes, acute-phase and complement factors, and extracellular matrix components, reflecting structural remodeling, metabolic adaptation, and inflammatory activation. These findings align with the role types observed in Kmt5b mouse models, supporting a role of KMT5B in neuromuscular function. Conclusions: We present the first combined histological and proteomic analysis of quadriceps muscle from a patient carrying a pathogenic KMT5B variant with a neuromuscular phenotype. The convergence of histological and proteomic alterations suggests that KMT5B haploinsufficiency may be associated with fiber-type shifts, denervation, and metabolic stress in human skeletal muscle. Understanding these processes provides mechanistic insight into motor deficits and informs targeted therapeutic strategies, including physiotherapeutic interventions, and early compensatory measures.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».