A Universal Boosting Strategy for Adoptive T-cell Therapy Using a Paired Vaccine/Chimeric Antigen Receptor
Notice bibliographique
Résumé
Vaccines that encode tumor-associated antigens are potent boosting agents for adoptively transferred tumor-specific T cells. Employing vaccines to boost adoptively transferred tumor-reactive T cells relies on a priori knowledge of tumor epitopes, isolation of matched epitope-specific T cells, and personalized vaccines, all of which limit clinical feasibility. In this study, we investigated a universal strategy for boosting transferred tumor-specific T cells for which boosting is provided through a chimeric antigen receptor (CAR) that is paired with a vaccine encoding the CAR target antigen. To this end, we developed and employed a model in which murine T cells expressing a T-cell receptor (TCR) specific for antigen on syngeneic tumors were engineered with boosting CARs against a distinct surrogate boosting antigen for studies in immunocompetent hosts. Boosting CAR-engineered tumor-specific T cells with paired vesicular stomatitis virus vaccines was associated with robust T-cell expansion and delayed tumor progression in the absence of prior lymphodepletion. CAR T-cell expansion and antitumor function were further enhanced by blocking IFNAR1. However, vaccine-boosted CAR T cells rapidly contracted and antigen-positive tumors re-emerged. In contrast, when the same T cells were boosted with a vaccine encoding antigen that stimulates through the TCR, the adoptively transferred T cells displayed improved persistence, tumor-specific endogenous cells expanded in parallel, and tumor cells carrying the antigen target were completely eradicated. Our findings underscore the need for further research into CAR-mediated vaccine boosting, how this differs mechanistically from TCR-mediated boosting, and the importance of engaging endogenous tumor-reactive T cells during vaccination to achieve long-term tumor control.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».