Sex-Specific Genetic Architecture and Comorbidities of Alcohol Use Behaviors
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Background Sex differences in alcohol use behaviors are well-established: males typically engage in heavier and more frequent drinking and exhibit more externalizing behaviors (e.g., other substance use), while females often transition to dependence more rapidly and present more internalizing psychopathology (e.g., depression). The biological mechanisms underpinning these differences are relatively unknown. Methods In this study, we investigated the sex-differentiated genetic architecture of 11 alcohol use phenotypes pertaining to frequency, quantity and problematic use by leveraging sex-stratified genome-wide association studies (Ns 40,335 to 613,148). Specifically, we compared SNP-based heritability ( h 2 SNP ) estimates, individual genetic locus effects, genetic correlations ( r g ) across alcohol phenotypes and with comorbid traits from independent GWAS, and polygenic score ( PGS ) associations with medical outcomes from clinical populations. Results h 2 SNP was broadly similar between sexes, except for higher estimates in males for beer quantity and problematic alcohol use ( PAU ). We identified four sex-differentiated top loci ( p sex-diff < 5 x 10 -8 ), including a female-specific association in IZUMO1 for drinking frequency and quantity , and three male-specific associations in ADH1B , KLB and FTO for beer quantity and/or PAU . Between-sex genetic correlations ranged from 0.68±0.07 to 0.89±0.04, these estimates were lowest for quantity measures and varied by beverage type, indicating partially distinct polygenic architecture. In males, we identified stronger positive genetic correlations with several externalizing traits (e.g., general addiction) compared to females. In females, we identified a specific positive genetic correlation with a single internalizing trait, self-harm. PGS analyses revealed sex-specific medical associations (e.g., bone/musculoskeletal conditions in females; hepatic/respiratory/infectious sequelae in males) that were obscured in sex-combined analyses; however, sex-specific PGS did not outperform combined-sex PGS for predicting alcohol use disorder diagnosis. Conclusions Sex-aware analyses of alcohol use behaviors can improve our understanding of the genetic etiology of alcohol use and related health outcomes, and future studies should consider cultural variation (e.g., drinking attitudes, social norms) in the relationship between behavior and genetics.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».