Dietary restriction reprograms CD8+ T cell fate to enhance anti-tumour immunity and immunotherapy responses
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Reducing calorie intake through dietary restriction (DR) slows tumour growth in mammals, yet the underlying mechanisms are poorly defined. Here, we show that DR enhances anti-tumour immunity by optimizing CD8 + T cell function within the tumour microenvironment (TME). Using syngeneic xenograft tumour models, we found that DR induces a profound reprogramming of CD8 + T cell fate in the TME, favouring the expansion of effector T cell subsets with enhanced metabolic capacity and cytotoxic potential, while limiting the accumulation of terminally exhausted T cells. This metabolic reprogramming is driven by enhanced ketone body oxidation, particularly β-hydroxybutyrate (βOHB), which is elevated in both the circulation and tumour tissues of DR-fed mice. βOHB fuels T cell oxidative metabolism under DR, increasing mitochondrial membrane potential and tricarboxylic acid cycle-dependent pathways critical for T cell effector function, including acetyl-CoA production. By contrast, T cells deficient for ketone body oxidation exhibit reduced mitochondrial function, increased exhaustion and fail to control tumour growth under DR conditions. Importantly, DR synergizes with anti-PD1 immunotherapy, further augmenting anti-tumour T cell responses and limiting tumour progression. Our findings reveal that T cell metabolic reprogramming is central to the anti-tumour effects of DR, highlighting nutritional control of CD8 + T cell fate as a key driver of anti-tumour immunity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».