Macrophage targeted cellular microparticles synergize anti-tuberculosis therapy combining CircRNA-mediated host immune defense and antibiotic killing
Notice bibliographique
Résumé
Tuberculosis, caused by Mycobacterium tuberculosis (Mtb) infection, remains one of the most deadly infectious diseases worldwide. There is an urgent need for the development of innovative strategies improving the antibiotic efficiency and enhancing host immunological defenses for more effective TB treatment. CircRNA TRAPPC6B (circTRAPPC6B) can enhance autophagy and M1 polarization of Mtb infected macrophages to facilitate intracellular Mtb clearance, arising the promise for more effective anti-TB treatment. Here, we innovated macrophage targeted cellular microparticles encapsulating circTRAPPC6B and rifampicin inside to synergize targeted drug killing and enhanced host immunological clearance, thereby providing more effective anti-TB treatment to optimize therapeutic outcomes. The engineered Gal-CircRNA@Rif@MPs nanosystem showed selective macrophage targeting effects due to galacose surface functionalization and could significantly increase intracellular circTRAPPC6B levels, thereby promoting autophagy and anti-bacterial polarization of Mtb infected macrophages. Collectively, Gal-CircRNA@Rif@MPs demonstrated enhanced intracellular Mtb killing efficiency by synergizing targeted rifampicin action and antibacterial host immune defenses, thus significantly reducing Mtb burdens and alleviating lung tissue pathology in Mtb-infected mice without notable toxicity. Our findings demonstrate, for the first time, that circRNAs with immunomodulatory properties can be effectively combined with anti-TB drugs using cellular microparticles to achieve host cell-targeted Mtb clearance with alleviated pathology and acceptable toxicity profiles. These results introduce the potentials of Gal-CircRNA@Rif@MPs as novel host cell targeted system to synchronize selective antibiotic actions and host immunological defenses for more effective anti-TB treatment, advancing novel therapeutics against TB . Fig.1 Scheme for the preparation of Gal-CircRNA@Rif@MPs and Gal-CircRNA@Rif@MPs-mediated anti-TB therapeutic by combining targeted drug killings, enhanced host cell autophagy/apoptosis and promoted M1 macrophage polarization for more effective anti-TB treatment (By Figdraw). • We innovated macrophage targeted cellular microparticles (Gal-CircRNA@Rif@MPs) encapsulating circTRAPPC6B and rifampicin inside. • Gal-CircRNA@Rif@MPs firstly introduced functional circRNA for anti-TB treatment. • Gal-CircRNA@Rif@MPs can synergize targeted drug killing and enhanced host immunological clearance for more effective TB treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».