140 CPa9-HNE and PRO-C6 Biomarkers Reflect Fibrostenotic Strictures and Endoscopic Disease Activity in Crohn’s Disease – IBSEN III Study
Notice bibliographique
Résumé
Background: In Crohn’s disease (CD), persistent neutrophil activation, including neutrophil extracellular traps (NETs), together with fibroblast activation, contributes to pathological tissue remodeling. This interplay promotes excessive collagen deposition, mucosal damage, and ultimately fibrostenotic strictures. We investigated 2 serum biomarkers with distinct biological origins: PRO-C6, reflecting type VI collagen formation and myofibroblast activity, and a novel calprotectin neo-epitope (CPa9-HNE), indicative of neutrophil activation and NETosis. Their associations with endoscopic disease activity and fibrostenotic complications were assessed in treatment-naïve CD patients from the prospective IBSEN-III inception cohort. Methods: Serum from 142 patients with newly diagnosed CD was analyzed at baseline and after one year of follow-up. Disease phenotype was classified according to the Montreal system (luminal, fibrostenotic, fistulizing). The biomarkers (PRO-C6, CPa9-HNE)) were assayed at both time points (baseline: luminal n = 114, stricturing n = 23, fistulizing n = 5; year 1: luminal n = 111, stricturing n = 24, fistulizing n = 7). Cross-sectional analyses were paired with the corresponding Montreal classification, and longitudinal changes were evaluated. Statistical analyses included one-way ANOVA with LSD post-hoc testing. Results: Among the 2 markers, CPa9-HNE showed a significant correlation with endoscopic severity (SES-CD; r = 0.35, P = 0.009). At baseline, both PRO-C6 (P < 0.001) and CPa9-HNE (P < 0.05) were elevated in patients with stricturing disease compared to those with luminal CD. PRO-C6 remained elevated after one year in the stricturing group (P < 0.01). Notably, 9 patients initially classified as luminal CD developed strictures within one year; their baseline PRO-C6 levels were significantly higher than in patients who did not progress. Conclusions: These findings support PRO-C6 as a promising serum biomarker for intestinal fibrosis in Crohn’s disease, as it was elevated both at diagnosis and during follow-up in patients with strictures, and was able to identify patients at risk of progression. Elevated CPa9-HNE in stricturing disease further points to neutrophil activation and NETosis as drivers of fibrogenesis. Together, these serum biomarkers highlight complementary inflammatory and fibrotic pathways and may provide clinically useful tools for monitoring fibrostenotic complications in Crohn’s disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».