aPKC-ζ III promotes trophoblast fusion by altering Par-3 interactions with Hippo Signaling Kinase LATS1
Notice bibliographique
Résumé
The first trimester of pregnancy is a critical developmental period for the placenta. In humans, the maternal-facing exchange surface is formed by a single giant multinucleate syncytium: the syncytiotrophoblast (ST). The ST arises from villous lineage commitment of trophoblast stem cells (TSC) and the differentiation and fusion of progenitor cytotrophoblasts (pCT) to form the multinucleate syncytium. The Hippo signaling co-transcription factor YAP1 promotes pCT maintenance and TSC stemness; however, how Hippo signaling is regulated remains unknown. We have identified a novel PRKCZ-encoded aPKC isoform, aPKC-ζ III, that is highly expressed in pCT and ST. Here, we establish that aPKC-ζ III promotes pCT fusion by activation of Hippo signaling. Specifically, aPKC-ζ III outcompetes the Hippo kinase LATS1 for scaffolding protein Par-3 binding, resulting in YAP1 inactivation and pCT fusion. Our findings identify a key modulator of Hippo signaling in human trophoblasts that is critical for first-trimester ST differentiation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».