ER calcium stores contribute to glucose-induced Ca2+ waves and intercellular connectivity in mouse pancreatic islets
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Defective insulin secretion is a hallmark of diabetes mellitus. Glucose-induced Ca 2+ oscillations are critical for the stimulation of insulin secretion, though the mechanisms through which these propagate across the islet are poorly understood. Here, we use beta cell-targeted GCaMP6f to explore the role of endoplasmic reticulum (ER) Ca 2+ mobilization in response to submaximal (11mM) or hyperglycemic (25mM) glucose, mimicking diabetes. Inhibition of inositol 1,4,5-trisphosphate (IP 3 ) receptors, and other ion channels, with 2-aminoethoxydiphenyl borate (2-APB), had minimal effects on the initial peak or intercellular connectivity provoked by 11mM glucose. However, 2-APB lowered subsequent glucose-induced cytosolic Ca 2+ increases and connectivity at both 11 and 25mM glucose. Unexpectedly, the activation of IP 3 receptors with the muscarinic acetylcholine receptor agonist carbachol had minimal impact on the initial peak elicited by 11 mM glucose, but Ca 2+ waves at 11 and 25 mM glucose were more poorly coordinated. To determine whether ER calcium mobilization was sufficient to initiate Ca 2+ waves we next blocked sarco(endo)plasmic Ca 2+ ATPase (SERCA) pumps with thapsigargin, whilst preventing plasma membrane depolarization with the K ATP -channel opener, diazoxide. Under these conditions, an initial cytosolic Ca 2+ increase was followed by secondary Ca 2+ waves that subsided slowly. The application of carbachol alongside diazoxide still enhanced Ca 2+ dynamics, though activity was uncoordinated. After genetic deletion of SERCA2 in beta cells, Ca 2+ wave frequency, but not connectivity, were lowered. Our results show that ER Ca 2+ mobilization plays a relatively minor role in the initiation and propagation of Ca 2+ waves in response to glucose but is needed for sustained Ca 2+ waves.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle