Engineering of the UGT86C11 Glycosyltransferase for Improving Catalytic Efficiency and Efficient Biosynthesis of Neoandrographolide
Notice bibliographique
Résumé
Neoandrographolide is a bioactive diterpenoid biosynthesized in the medicinal plant Andrographis paniculata by the C 19 - O -glycosyltransferase UGT86C11. Neoandrographolide supply typically suffers owing to its inadequate amounts in A. paniculata, highlighting the need for an efficient bioprocess to produce this compound. We combined computational modeling of UGT86C11 structure and diterpenoid binding dynamics with site-directed mutagenesis and developed UGT86C11 variants (E163A, T403A, and F404A) exhibiting ∼2-fold increased catalytic efficiency. E163A, T403A, and F404A displayed increased turnover of the C 19 - O -glycosylation reaction. Moreover, T403A and F404A showed higher affinity for the UDP-glucose sugar donor. Escherichia coli expression of UGT86C11 variants, coupled with an improved UDP-glucose regeneration system, enabled a remarkable biotransformation rate of neoandrographolide, reaching up to 91% conversion as compared to ∼45% using native UGT86C11. Besides, UGT86C11 variants demonstrated ∼6-fold higher neoandrographolide biosynthesis in Nicotiana benthamiana . Thus, the engineered UGT86C11 presents a promising avenue for the efficient production of neoandrographolide using both plant and microbial hosts.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».