Chronic gut inflammation differentially modulates mitochondrial and antioxidant transcriptional programs in limbic brain structures
Notice bibliographique
Résumé
Chronic inflammatory diseases are frequently comorbid with depression and anxiety, often persisting during periods of inflammatory remission. This suggests functional changes to neural circuits involved in the contextual regulation of motivation and threat processing. Here, we test how chronic gut inflammation evoked by dextran sodium sulfate (DSS) affects gene expression in several limbic brain structures associated with these functions. We assessed post-mortem expression of mRNA transcripts in the anterior cingulate cortex (ACC), CA1 hippocampus, nucleus accumbens (NAc), and primary motor cortex (M1) as a non-limbic control. The levels of mRNA associated with mitochondrial function, inflammation, and synaptic connectivity were altered in DSS-treated animals, but the specific pattern of changes was heterogeneous among brain structures. Chronic gut inflammation affected transcript expression in the CA1 and NAc more so than in the ACC and M1. These differences involved genes related to antioxidant systems and mitochondrial function. For example, expression of the cytochrome oxidase 1 gene mt-co1, which is necessary for oxidative phosphorylation, was reduced in ACC and NAc of DSS animals, suggesting reduced capacity for ATP production in these regions. Markers of gut inflammation correlated with expression of several transcripts in the ACC, including markers of synapses and GABA synthesis. The NAc showed strong correlations of mitochondrial function and measures of mitochondrial fission, inflammation, synaptic connectivity, and GABA synthesis. In sum, the effects of chronic relapsing gut inflammation on mitochondrial and antioxidant transcriptional programs were heterogeneous across key limbic brain structures.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».