IL-2 complex therapy prolongs fully MHC-mismatched murine cardiac allograft survival
Notice bibliographique
Résumé
Regulatory T cell (Treg)-biased IL-2/anti-IL-2 monoclonal antibody complexes (IL-2c) can preferentially deliver IL-2 to CD25+ Tregs, causing proliferation of Tregs that is potentially advantageous in transplantation. We tested the ability of IL-2c to prolong murine cardiac allograft survival. C57BL/6 (H-2b) mice received fully major histocompatibility complex-mismatched BALB/c (H-2d) or hemi-allogeneic B6 × BALB/c (H-2b/d) F1 allografts. Recipients were treated prior to transplantation with IL-2c or control. Graft survival, anti-donor T cell priming, and donor-specific antibody production were measured. High-dimensional flow cytometry and transcriptomic analyses were used to characterize IL-2c-induced modulation of the alloimmune response. IL-2c treatment prolonged BALB/c allograft survival to 14 d (vs. 7 in control; P < 0.0001), and F1 allograft survival to 22 d (vs. 13 in control; P = 0.0018). Donor-specific T cell priming and antibody production were significantly reduced by IL-2c. Increased frequencies of CD4+CD25+FOXP3+ Tregs expressing high levels of ICOS, GITR, CD73, and CTLA-4 were identified in both the spleen and allograft in IL-2c-treated recipients. Reduced infiltration of F4/80+ cells into allografts and a marked reduction in intragraft myeloid activity were observed in IL-2c-treated recipients. When combined with a transient 21-d course of perioperative tacrolimus therapy, median survival time was extended to 48 d, and some recipients experienced indefinite allograft survival without ongoing immunosuppressive therapy. IL-2c increases Treg populations in priming and effector sites, is associated with downregulation of both the early adaptive immune response and myeloid response to cardiac allografts, and can synergize with tacrolimus to enable long-term graft survival.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».