Abstract A021: A human-induced pluripotent stem cell (hiPSC)-derived cardiac spheroids (hiPSC-CSs) platform for individualized cancer drug cardiotoxicity assessment.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Safety pharmacology studies are required for new drug applications in order to protect clinical trials participants and patients from potential adverse effects of pharmaceuticals. Despite this, the drug approval rate after clinical trials was less than 12% based on the US FDA data. Of those, cardiotoxicity accounted for approximately one third of the cause for drug withdrawn. The above fates have highlighted the limited prediction function of the current safety pharmacology testing methods and the need of developing alternative methods which are more effective. Additionally, cardiotoxicity from drug treatment of cancer patients is also common and could lead to heart failure following therapy. The fate that individual patients have different cardiotoxicity response to the same cancer drug highlights the need of developing new methods for individualized cancer drug cardiotoxicity assessment. Human pluripotent stem cell (hiPSC)- derived cardiac spheroid is a three-dimensional in vitro model of the human heart, which contains diverse cardiac-like cell types and shows rhythmic contractions, thus it has emerged as a promising 3D in vitro model of the human heart. We developed a microfluidic chip-based platform to generate hiPSC-derived cardiac spheroids for cardiotoxicity testing. The microfluidic chip can form large numbers uniform hiPSCs aggregates which can subsequently be differentiated into contracting cardiac spheroids in well-controlled conditions. The chip is operated with manual pipetting and allows the cells to be observed by using conventional microscopes, making it easy to use in a regular laboratory. Medium exchange is also straightforward to perform through the microchannel of the chip during the long-term differentiation culture and drug testing of the hiPSC-CSs. The potential of our platform for individualized cardiotoxicity evaluation is demonstrated by testing cardiotoxicity of doxorubicin on hiPSC-derived cardiac spheroids. Citation Format: Chia-Hsien Hsu. A human-induced pluripotent stem cell (hiPSC)-derived cardiac spheroids (hiPSC-CSs) platform for individualized cancer drug cardiotoxicity assessment. [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference in Cancer Research: The Rise in Early-Onset Cancers—Knowledge Gaps and Research Opportunities; 2025 Dec 10-13; Montreal, QC, Canada. Philadelphia (PA): AACR; Clin Cancer Res 2025;31(23_Suppl):Abstract nr A021.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».