Abstract A001: Unravelling the molecular structural and functional roles of the homologous Mouse double minute RINGs interface for targeted anticancer design
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The new yearly 1.1 million cancer surge cases and considerably increasing mortality, after two decades of decline, require urgent and effective therapy. Targeted anticancer therapy is an attractive strategy against cancer using critical receptors. Homologous Mouse Double-Minute RINGs (MDM2-MDMX) negatively regulate the p53 tumour-suppressing role by inhibiting its transcriptional activity and promoting proteasomal degradation in tumour types. Interventively, Hinokiflavone/Hinok, MMRi62, MMRi64, and MMRi71 exert a therapeutic downregulation against MDM2-MDMX by activating p53’s apoptotic arm, a mechanism that is still unclear. This study reveals the underlying dynamic conformational stabilities of the MDM2G443T-MDMX interface and its mechanistic inhibition. Integrated software visualisations/computations of the all-atoms MD simulated systems revealed relative stability (lower_RMSD_values), flexibility (higher_RMSF_values), and highly inter-residual displacement among unbound and inhibitor-bound systems. The ligand-bound MDM2G443T-MDMX showed remarkable secondary structure transitions. MMGB(PB)SA binding free energies (-22.69, -26.42, -20.30 kcal/mol) revealed promising inhibitors’-MDM2G443T-MDMX interactions. ARG13, PRO45, LYS42, and PRO14 have the highest binding energy contributions to the RINGs. Hinok showed dual interactions with MDM2G443T-MDMX RINGs over 200 ns, indicating dual potential inhibition compared to the interactions of the MMRis with MDM2 only. These findings provide deep molecular insights into the MDM2G443T-MDMX RINGs conformation and can be extrapolated to inhibitors' downregulatory induction for future potential anticancer development. Citation Format: Adeniyi Thompson Adewumi, Salerwe Mosebi. Unravelling the molecular structural and functional roles of the homologous Mouse double minute RINGs interface for targeted anticancer design [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference in Cancer Research: The Rise in Early-Onset Cancers—Knowledge Gaps and Research Opportunities; 2025 Dec 10-13; Montreal, QC, Canada. Philadelphia (PA): AACR; Clin Cancer Res 2025;31(23_Suppl):Abstract nr A001.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,013 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».