Hijacking the unfolded protein response (UPR) pathway: Balancing viral infection and host cell survival
Notice bibliographique
Résumé
The endoplasmic reticulum (ER) unfolded protein response (UPR) is a conserved eukaryotic pathway crucial for restoring cellular homeostasis under ER stress. However, diverse viruses infecting mammalian or plant cells strategically hijack and manipulate the UPR pathways featuring sensor proteins IRE1, PERK, ATF6, and bZIP17/28 to promote viral replication. While UPR is designed to provide cellular adaptive functions in response to stresses, viruses can instead exploit UPR components to instead enhance viral protein folding and remodel ER membranes for viral replication. Exploiting the UPR presents a critical dilemma: while mild UPR activation facilitates virus replication and survival, excessive or prolonged activation triggers host programmed cell death (PCD), prematurely terminating infection. Navigating this UPR tightrope is central to successful infection and replication of the virus. Viruses are not passive triggers of ER stress and the UPR. Viruses have evolved sophisticated "braking mechanisms" to actively modulate UPR signaling intensity. By fine-tuning the UPR, viruses harness the beneficial aspects of the UPR while crucially preventing the activation cascade from reaching the lethal threshold that initiates PCD. By carefully controlling the UPR balance, viruses ensure host cell survival for a sufficient duration to maximize viral progeny production. This review details the intricate interactions between the cellular UPR and infecting viruses, including links to cellular clearance pathways like autophagy and ER-associated degradation (ERAD), across different viral families (flaviviruses, coronaviridae, and potyviruses) and hosts (plants and animals). Understanding the sophisticated viral manipulation of the UPR equilibrium reveals fundamental insights into host-pathogen co-evolution and highlights novel potential targets for antiviral strategies aimed at disrupting this delicate balance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».