Tricyclic boronic acids as broad-spectrum serine and metallo-β-lactamase inhibitors with <i>in vitro</i> activity against <i>Acinetobacter baumannii</i> : a patent evaluation (US 2025/0223303)
Notice bibliographique
Résumé
Introduction With β-lactams remaining the most widely prescribed antibacterials worldwide, their continuing clinical efficacy remains an important therapeutic goal. Rapid spread of serine and metallo-ß-lactamases (SBLs and MBLs, respectively), which can inactivate β-lactams, is increasingly threatening this objective. Finding clinically useful inhibitors of MBLs, for which no FDA approved treatment currently exists, is of interest.Areas covered This article concisely reviews structurally novel xeruborbactam-inspired tricyclic boronates (reported in US 2025/0223303) with promising inhibitory activities in vitro. The literature search was conducted using SciFinder and Patentscope. By introducing novel thioether-based C5 sidechains onto the previously optimized bicyclic boronate core, the inventors explored novel chemical space yielding SBL/MBL inhibitors with seemingly improved activities against carbapenem-resistant (CR) Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, and, importantly, Acinetobacter baumannii, when used in combination with meropenem and/or biapenem (at least with respect to taniborbactam, i.e. boronate inhibitor in late-stage clinical development).Expert opinion Due to the major societal importance of β-lactams for modern medicine, and the clearly demonstrated clinical potential of functionalized cyclic boronates as potent dual-acting SBL/MBL inhibitors when used in combination therapies, there is ample opportunity and scope for continued investigation of this pharmacophore, particularly in the context of discovering new therapeutic options for CR infections.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».