From model psychosis to rapid antidepressant: a historical and conceptual review of ketamine’s psychiatric history
Notice bibliographique
Résumé
Ketamine’s development in psychiatry exemplifies the evolution of psychopharmacology over six decades. Originally introduced as a dissociative anesthetic and psychotomimetic probe, ketamine has been repositioned as a rapidly acting antidepressant, particularly for treatment-resistant depression (TRD). This narrative review draws on historical sources, clinical trials, regulatory documents, and conceptual analyses to examine ketamine’s psychiatric trajectory, integrating historiographical and clinical perspectives to contextualize its shifting roles. Ketamine was initially valued in experimental psychopathology for modeling psychosis via N -methyl-D-aspartate receptor antagonism. By the early 2000s, clinical trials demonstrated rapid and robust antidepressant effects, challenging monoaminergic paradigms and stimulating new glutamatergic and neuroplasticity-based models of depression. Its dissociative effects, once interpreted as liabilities, became focal points of debate, though evidence suggests they are not essential for antidepressant efficacy. Intranasal esketamine received U.S. Food and Drug Administration approval in 2019 for TRD, while off-label intravenous racemic ketamine is widely used in practice. Ongoing challenges include safety, equity of access, regulatory oversight, and commercialization pressures. Ketamine’s psychiatric history illustrates the fluidity of therapeutic meaning and the interplay of pharmacology, diagnosis, and culture. Its repositioning highlights new opportunities for rapid-acting treatments while underscoring the ethical and clinical responsibilities of integrating innovative agents into psychiatric care.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,004 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,005 |
| Communication savante | 0,003 | 0,005 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».