Defining Optimally Safe and Effective Blood Levels of Hydroxychloroquine in Lupus: An Important Step Toward Precision Drug Monitoring
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Using a hydroxychloroquine (HCQ) dose of 5 mg/kg/day in systemic lupus erythematosus (SLE) is associated with a higher risk of flares; HCQ blood level monitoring could be a better way to adjust the HCQ dose. We studied the upper threshold for a reference range of HCQ levels to inform routine monitoring. METHODS: This observational study included patients (N = 2,010) across the Systemic Lupus International Collaborating Clinics, Wisconsin, international, and French studies who underwent HCQ blood level measurements. Using adjusted spline and logistic regression analyses on the cross-sectional data, we first identified an HCQ blood level associated with higher HCQ toxicity. Next, we tested if this upper threshold level was supratherapeutic (no further risk reduction for the Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 [score ≥6]). Finally, we examined associations between chronic kidney disease (CKD) stage and supratherapeutic (toxic) HCQ blood levels. RESULTS: Among 1,842 patients (excluding 168 patients with very low HCQ blood levels), 4.9% had HCQ-related toxicity. Odds of toxicity were 2.1-fold higher with blood levels ≥1,150 ng/mL and 1.7-fold higher with the cumulative HCQ dose per 1,000-g increase. Blood levels ≥1,150 ng/mL were associated with a saturation in therapeutic effect, indicating supratherapeutic levels. Patients with CKD stage ≥3 had 2.3-fold higher odds of having supratherapeutic levels (≥1,150 ng/mL). CONCLUSION: The therapeutic reference range for HCQ blood level monitoring is 750 to <1,150 ng/mL. HCQ level monitoring could optimize HCQ use, particularly in patients with CKD stage ≥3. Future longitudinal studies are needed to validate the use of HCQ blood level monitoring in optimizing dosing.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,016 | 0,026 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».